Chimiothérapie à base de fluoropyrimidines (5-FU et capécitabine) : le dépistage du déficit en DPD reste indispensable pour réduire les risques de toxicité grave

Les chimiothérapies contenant des fluoropyrimidines (5-fluorouracile (5-FU) et capécitabine) peuvent être très toxiques voire mortelles, notamment chez les patients présentant un déficit en DPD, une enzyme permettant à l’organisme d’éliminer ces médicaments. C’est pourquoi depuis avril 2019, la réalisation d’un dépistage du déficit en DPD par dosage de l’uracilémie et la prise en compte du résultat du test, sont obligatoires avant toute initiation de traitement par fluoropyrimidines.

L’enquête annuelle de pharmacovigilance réalisée à la demande de l’ANSM par les centres régionaux de pharmacovigilance (CRPV) concerne les cas déclarés, graves et « évitables » associés aux chimiothérapies à base de fluoropyrimidines déclarés en France.  Sont considérés comme évitables les cas rapportés chez des patients ayant un déficit complet en DPD (connu ou non) et traités par fluoropyrimidine, ou chez des patients ayant un déficit partiel en DPD et traités par fluoropyrimidine avec une posologie non adaptée. Les données recueillies au cours de l’année 2024 mettent en évidence un faible nombre de déclarations. S’il faut tenir compte de la sous-déclaration probable, les résultats confirment l’importance des mesures de réduction des risques mises en place par l’ANSM, notamment le dépistage systématique du déficit en DPD qui permet d’éviter des toxicités sévères chez les patients traités..

Néanmoins, un cas grave évitable a été rapporté avec l’utilisation de la capécitabine en ville : le médicament a été prescrit, dispensé et administré avant que les résultats du dépistage du déficit en DPD n’aient été analysés et envoyés au médecin. Ce nouveau cas confirme que la mobilisation et la vigilance de tous les acteurs de la chaine de soins doivent être maintenues.

Mobilisation des institutions pour renforcer les mesures de réduction des risques

À la demande de la DGS, le ResOMEDIT (réseau des observatoires des médicaments, dispositifs médicaux et innovations thérapeutiques) a réalisé une enquête dans les établissements de santé sur les pratiques professionnelles associées à la prescription de 5-FU. Les résultats leur ont été restitués au cours d’un webinaire ce 6 novembre 2025.

Fort des constats de cette enquête, l’ANSM et l’INCa évalueront prochainement la nécessité d’élaborer des recommandations nationales d’adaptation posologique du 5-FU et d’identifier d'éventuelles situations d’urgence pour lesquelles l’initiation du traitement ne peut être différée en l’absence de résultat de l’uracilémie.