Mitomycine C : point sur les alternatives et les indications jugées prioritaires et sur le risque d’erreur médicamenteuse - Point d'Information (actualisé le 30/04/2020)

22/11/2019
Actualisation du 30/04/2020

Commercialisation en France de Mitomycine Substipharm 20 mg

La spécialité Mitomycine Substipharm 20 mg, poudre pour solution injectable (étui de 1 flacon) pour laquelle une autorisation de mise sur le marché (AMM) a été délivrée le 1er  août 2019 est commercialisée depuis mi-avril 2020. L’importation de MITOCIN 20 mg Substipharm est donc arrêtée.

La spécialité MITOMYCINE SUBSTIPHARM 20mg est indiquée dans les adénocarcinomes de l'estomac, du pancréas, du côlon, du rectum, du sein et leurs métastases.

Les médicaments à base de mitomycine C désormais disponibles sont :

  • Spécialité à commander auprès de CSP  Cournon
    • MITOMYCINE SUBSTIPHARM 20 mg
  • Spécialités à commander auprès de Kyowa Kirin France
    • MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL (40 mg)
    • MITOMYCIN ACCORD 20 mg
    • MITOMYCIN FOR INJECTION USP 40 mg (laboratoire Accord)

Nous rappelons aux professionnels de santé d’être particulièrement vigilants lors de l’utilisation ou la reconstitution de spécialités importées, qui peuvent présenter des différences par rapport à celles utilisées habituellement. Consultez le tableau des concentrations par spécialité :

  Amétycine
40 mg
Amétycine
10 mg
Mitomycin Medac
1 mg/mL
Mitmyocin/Mitomycine 20 mg
(Substipharm)
Mitomycin Accord
20 mg
*Mitomycin for
injection  40 mg (Accord)
Disponibilité En rupture de stock Disponible Disponible Disponible Disponible
Quantité totale de substance active par flacon 40 mg 10 mg 40 mg 20 mg 20 mg 40 mg
Volume nécessaire à la reconstitution de la poudre 40 mL 25 mL 40 mL 50 mL 40 mL 40 mL
Concentration après reconstitution 1 mg/mL 0,4 mg/mL 1 mg/mL 0,4 mg/mL 0,5 mg/mL 1 mg/mL
Concentration à administrer    

Voie intra-vésicale : 1 mg/mL

CIAH : ne pas dépasser 0,4 mg/mL

Voie intraveineuse : 0,4 mg/mL

CHIP : ne pas dépasser 0,4 mg/Ml

Forme ophtalmique : 0,2 ou 0,4 mg/mL notamment

Voie intraveineuse : 0,4 mg/mL

CHIP : ne pas dépasser 0,4 mg/mL

Forme ophtalmique : 0,2 ou 0,4 mg/mL notamment

Voie intra-vésicale : 1 mg/mL

Voie intra-vésicale : 1 mg/mL

*CIAH : ne pas dépasser 0,4 mg/mL

*Mitomycin  for  injection 40 mg :
Contient du mannitol
A dissoudre dans 80 ml d’eau ppi pour obtenir une concentration de 0,5mg/m
lLa contre-étiquette validée prévoit bien une concentration après reconstitution de 1mg/ml

Consultez également le tableau des indications prioritaires, des spécialités de 1ère  intention correspondantes et des alternatives le cas échéant, actualisé suite à cette importation :

Indications prioritaires Voie d’administration Spécialités pharmaceutiques de 1ère  intention Alternative
Tumeur de la vessie n'infiltrant pas le muscle Instillation endovésicale

MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL (40 mg) importée

MITOMYCIN FOR INJECTION USP (40 mg) importée

Epirubicine

MITOMYCIN 20 mg ACCORD importée
Cancer localement avancé du canal anal Voie intraveineuse

MITOMYCIN 20 mg ACCORD importée
MITOMYCINE SUBSTIPHARM 20 mg

 Il est impératif de respecter la concentration de 0,4 mg/mL pour la solution injectée

 
Carcinoses péritonéales d'origine digestive et pseudomyxomes péritonéaux traités par chimiothérapie hyperthermie intra-péritonéale (CHIP) Instillation intra péritonéale

MITOMYCINE SUBSTIPHARM 20 mg

MITOMYCIN 20 mg ACCORD importée

 
Métastases hépatiques secondaires à un adénocarcinome colorectal dans le cadre d‘une chimiothérapie intra-artérielle hépatique (CIAH) Voie intra-artérielle hépatique Oxaliplatine

MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL (40 mg) importée

MITOMYCIN FOR INJECTION USP 40 mg importée

Tumeurs de la surface oculaire Application locale et collyre préparé par la Pharmacie à Usage Intérieur 

Préparations pharmaceutiques à partir de :

Interféron alfa-2b (INTRONA 10 millions d'UI/mL, solution injectable ou pour perfusion)

Ou

MITOMYCINE SUBSTIPHARM 20 mg

Ou 

MITOMYCIN ACCORD 20 mg importée

 
Chirurgie du glaucome Application locale sur le site de la chirurgie filtrante MITOSOL 0,2 mg/mL en ATU nominative*  

*Le MITOSOL 0,2 mg/mL est à utiliser à la place des préparations pharmaceutiques de mitomycine C . Dans ce cadre, les établissements de santé doivent prévoir les évolutions de protocole, notamment pour la chirurgie du glaucome, car le MITOSOL 0,2 mg/mL est mis à disposition sous forme d'un kit à reconstituer au bloc/extemporanément.

Actualisation du 08/04/2020

Importation de MITOMYCIN FOR INJECTION USP 40mg et disponibilité du MITOSOL

Nous avons autorisé l’importation de la spécialité MITOMYCIN  FOR INJECTION USP 40mg pour le traitement des tumeurs de la vessie.

La spécialité MITOSOL 0,2 mg/mL qui était en rupture depuis le 6 mars 2020 est de nouveau disponible sous forme d’ATU nominative dans la chirurgie du glaucome.

Nous rappelons aux professionnels de santé d’être particulièrement vigilants lors de l’utilisation ou la reconstitution de spécialités importées, qui peuvent présenter des différences par rapport à celles utilisées habituellement. Consultez le tableau des concentrations par spécialité :

Actualisation du 12/03/2020

Dans le contexte de la rupture d’approvisionnement en MITOSOL, nous informons les professionnels de santé que pour la chirurgie du glaucome, les pharmacies à usage intérieur peuvent commander la spécialité MITOCIN 20 MG (SUBSTIPHARM) mais également la spécialité MITOMYCIN ACCORD 20 mg désormais disponible, pour la réalisation de préparations hospitalières.

Ces spécialités étant disponibles en quantité suffisante, elles n’ont plus à être réservées aux patients pour lesquels le besoin était le plus urgent (cf information du 6 mars)

En revanche, dans l’attente d’un retour à la normale des approvisionnements, l’ANSM n’octroiera plus d’ATU de MITOSOL, cette spécialité étant désormais en rupture de stock au niveau du fournisseur.

Actualisation du 06/03/2020

La spécialité MITOSOL 0,2 mg/ml, mise à disposition dans le cadre d’ATU nominatives, est actuellement en rupture d’approvisionnement au niveau du fabricant aux Etats-Unis.

La date de remise à disposition est inconnue à ce jour.

Seules quelques unités déjà importées sont encore disponibles au niveau du fournisseur ainsi qu’au sein des PUI. Des ATU pourront être délivrées de façon contingentée pour ces unités uniquement chez les patients devant être traités en urgence, c’est-à-dire présentant un ou plusieurs des critères listés dans la fiche MITOSOL du référentiel des ATU .

Après octroi d’une ATU, les stocks disponibles dans les PUI doivent être utilisés en priorité avant de passer toute nouvelle commande auprès du fournisseur.

Dans l’attente d’un retour à la normale de l’approvisionnement de MITOSOL, l’ANSM veille à accélérer la mise à disposition de spécialités permettant l’élaboration de préparations hospitalières de mitomycine. Cependant, compte-tenu du nombre encore limité d’unités potentiellement disponibles à ce jour, la réalisation de préparations et leur distribution de PUI à PUI doivent être optimisées pour chaque flacon afin de limiter au maximum la perte de produit. Ces préparations doivent également être réservées aux patients pour lesquels le besoin est le plus urgent, et qui répondent aux mêmes critères que ceux des ATU nominatives.

Information actualisée le 06/03/2020

A la suite de signalements d’erreurs médicamenteuses en lien avec la reconstitution de MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL dans le traitement du cancer localement avancé du canal anal, l’ANSM rappelle que la concentration à administrer en intraveineuse dans cette indication est de 0,4mg/mL.
D’une façon générale, nous demandons aux professionnels de santé d’être particulièrement vigilants lors de l’utilisation ou la reconstitution de spécialités importées, qui peuvent présenter des différences par rapport celles utilisées habituellement.

Actualisation du 27/11/2019

Les alternatives à base de mitomycine C mises à disposition sont :
Trois spécialités importées sous forme de poudre adaptées à la préparation de solution à usage intravésical / solution pour injection / perfusion :

  • MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL (40 mg)
  • MITOCIN 20 mg (Substipharm)
  • MITOMYCIN ACCORD 20 mg

Ces 3 spécialités sont distribuées par Kyowa Kirin France.
Disponible en ATU nominative : MITOSOL 0,2 mg/mL poudre et solvant  pour solution à usage ophtalmique (spécialité Inresa autorisée aux Etats-Unis dans l’indication chirurgie du glaucome (disponible depuis fin novembre 2019).

Compte tenu des difficultés d’approvisionnement en mitomycine C faisant suite à une rupture de stock des spécialités AMETYCINE, l’ANSM, en collaboration étroite avec les sociétés savantes concernées, actualise les indications prioritaires et précise la ou les spécialités à utiliser dans chaque situation.
Durant cette période où plusieurs spécialités vont co-exister, l’ANSM invite les professionnels de santé à être particulièrement vigilants afin d’éviter toute erreur lors de la prescription, la dispensation, la reconstitution et l’administration de ces médicaments.

Dans certaines indications en oncologie et en onco-ophtalmologie, d’autres médicaments peuvent être utilisés.

A savoir pour les professionnels de santé

La spécialité MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL importée peut être utilisée par voie intravésicale ou injectable (intraveineuse, intra-artérielle hépatique, intra péritonéale).  A noter que la présence d'urée dans cette spécialité est compatible avec l'injection en intraveineuse. En revanche, en l’absence de données permettant d’exclure sa toxicité par voie ophtalmique, il n’est pas recommandé d’utiliser MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL pour les préparations en ophtalmologie.

L’utilisation d’un flacon MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL doit être optimisée : un flacon peut ainsi être réparti dans plusieurs préparations destinées à différents patients notamment pour le traitement du cancer localement avancé du canal anal ou CHIP ou injection intra-artérielle hépatique. Dans la mesure du possible, il est donc demandé de regrouper les patients pour les administrations.

Attention à la concentration de la solution reconstituée :

  • MITOMYCIN MEDAC 1 mg/mL  est présentée sous forme de 40 mg de poudre dans un flacon de 50 mL. Après reconstitution avec 40 mL de solvant, la concentration de la solution est de 1 mg/mL  (comme avec AMETYCINE 40 mg), alors qu’avec l’AMETYCINE 10 mg présentée dans un flacon de 25 mL, la concentration est de 0,4 mg/mL après reconstitution. Il est nécessaire de respecter la concentration de 0,4 mg/ml pour l’injection intraveineuse.
  • MITOMYCIN FOR INJECTION USP 40mg est présentée sous forme de 40 mg de poudre dans un flacon de 100 mL. Après reconstitution avec 40 mL de solvant (EAU PPI), la concentration de la solution est de 1 mg/mL  (comme avec AMETYCINE 40 mg),
  • MITOCIN 20 mg  est présentée sous forme de 20 mg de poudre dans un flacon de 50 mL. Après reconstitution avec 50 mL de solvant, la concentration de la solution est de 0,4 mg/mL, comme avec l’AMETYCINE 10 mg.

Par ailleurs, la solution doit être utilisée immédiatement après reconstitution.

Ce point d’information a été approuvé par les sociétés savantes l’Association Française d’Urologie, la Société Française du Glaucome, la Société Française d’Ophtalmologie, la Société Française de Pharmacie Clinique, la Société Française de Pharmacie Oncologique, le REseau NAtional de référence des tumeurs rares du PEritoine, l’Association Nationale pour les maladies péritonéales primitives et métastatiques, et la Fédération Francophone de Cancérologie Digestive.

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